Es un videojuego de acción-aventura del estilo survival horror. Por primera vez en la serie, el ambiente cerrado y lineal se deja a un lado para incluir escenarios más grandes y dinámicos, debido a que la historia se desarrolla en un poblado de España. El sistema de juego es diferente e innovador a comparación de las entregas anteriores de la serie. Lo que más destaca en Resident Evil 4 es la forma de apuntar con las armas, dándole la libertad al jugador de elegir de manera realista a donde se dirigirá su disparo; .
También incluye nuevos movimientos de defensa en los personajes, como golpear a los enemigos cuando estos bajen la guardia, además estos liberan Recompensas (videojuegos) al ser derrotados. Además, incluye una gran variedad de minijuegos, entre ellos: The Mercenaries, Assignment Ada y Separate Ways; el primero es una idea proveniente de Resident Evil 3: Nemesis que contiene un modo de juego similar, el segundo y el tercero son exclusivos de la entrega. El último minijuego no está disponible para la versión de Nintendo GameCube
El proposito de este videojuego es rescatar la hija del presidente de los Estados Unidos Ashley Graham que fue secuestrada por la secta de Osmund Saddler llamada "Los Iluminados". El motivo del secuestro de Ashley es para injectarle el Virus Uroboros y regresarla a los Estados Unidos para contagiar a la poblacion que esa misma se extenderia por todo el mundo. Asi Osmund Saddler reinaria el mundo con su secta. Todo esto lo impediria el agente especial Leon Scott Keneddy que fue mandado por el presidente a una zona rural en las montañas de España, donde la tenian secuestrada a Ashley. Allí deberia traerla sana y salva.
El juego transcurre desde que el personaje llega al pueblo unas 15 horas aproximadamente
En el juego nos encontraremos muchas variedades de enemigos, desde ganados hasta mutaciones creadas apartir del mismo virus.
Ganados: Los ganados son enemigos debiles pero aparecen en todo el transcurrso del juego, dependiendo de la zona que te encuentres pueden estar vestidos de distintas maneras
Doctor Salvador: Es un ganado como todos los otros ganados, pero a diferencia que este tiene encima una motosierra, una bolsa en la cabeza que tapa su rostro y tiene mas resistencia. (su punto debil es su cabeza)
Bitores Mendez: Es el alcalde de la aldea, es el primer jefe que nos enfrentaremos, contagiado por la plaga su transformacion altera su cuerpo transformandoce en un isecto con cuerpo de humano. (su punto debil son las granadas de fuego)
Jack Krauser: Es un personaje aliado a Osmund pero su proposito es conseguir la muestra del virus y traicionarlo. Nos enfrentaremos a el 3 veces en la cual en la 3era batalla mutara su brazo armandose con un arpon filoso. (su punto debil es el cuchillo)
Ramon Salazar: Es un niño exclavo de Osmund, Reinando el castillo con muchas trampas para matarnos, como por ejemplo encerrarnos en una habitacion con un techo de puas. Su proposito es no dejar avanzar a Leon y darle informacion a Osmund en donde nos encontramos, nos enfrentaremos a el mutandose en una criatura gigante cuya partes de su cuerpo deja en descubierto que son sus puntos debiles (su punto debil son sus ojos)
Osmund Saddler: Es el creador del virus y culpable de todo lo que esta pasando al su alrededor, nos enfrentaremos a el al final del juego. (no tiene punto debil, para vencerlo hay que esperar una lanzacohetes que nos dara Ada Wong
Gigantes: Son ganados encarcelados y torturados para que su cuerpo se altere para asi convertirse en un ser gigante de aporximadamente 5 metros (su punto debil su plaga en la espalda)
Regeneradores: Esta especie de enemigo, no son personas alteradas por el virus, sino que un virus creado a partir de combinaciones con animales que en este caso son las vacas, tienen la posibilidad de mutar sus heridas y partes de su cuerpo que son eliminadas por los disparos, es una criatura aterradora ya que cuando nos enfrentemos a ella hara un sonido muy particular (su punto debil son las granadas de fuego)
Novistadores: Son moscas voladoras mutadas, son enemigos que andan en grupos para vencer a cualquier persona que se les crucen, su fin es estorbar el camino a leon. (su punto debil es su cabeza)
U3: Es una enemigo creado a partir de fuciones de 2 virus "C" y el "Uroboro" creando una bestia deforme con muchas adulteraciones. Nos enfrentaremos a el en un laberinto que debemos escapar antes que se derrumbe (su punto debil es el lanzacohetes)
Garradores: Son ganados mas fuertes, con la diferencia que estos llevan los ojos cosidos y son completamente ciego y lleva en sus manos dos grandes cuchillas que puede sacarlas y contraerlas cuando el se sienta en peligro (su punto debil es su espalda)
Leon Scott Kennedy: Es el personajes el cual nosotros manejaremos en todo el transcurroso del juego, es un personaje con un caracter serio y sin temor, pasando por encima todos los problemas que se le interpongan para traer a salvo a la hija del presidente
Ada Wong: Es una espia encargada de recuperar el virus y encontra de Osmund, pero en cambio està ayuda a Leon en muchas oportunidades a espalda de su jefe, que propone matar a Leon
Ashley Graham: Es la causante de que todo esto se remonte a una hisotira, es un personaje que no puede disparar,pegar ni matar, solo estar a espaldas de Leon.
Juego completo para el que le guste y quiera verlo